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PR-619 (PR 619)

貨號 IUP1061 售價(元) 1055
規(guī)格 1mg CAS號 2645-32-1
  • 產(chǎn)品簡介
  • 相關產(chǎn)品

貨號

名稱

規(guī)格

價格

IUP1061-0001MG

PR-619

1MG

1055

IUP1061-0005MG

PR-619

5MG

2985

產(chǎn)品簡介:

    (2,6-二氨基-5-硫氰基吡啶-3-基)硫氰酸酯,也稱為PR-619,是一種廣譜可逆且細胞滲透性的去泛素化酶(DUB)抑制劑[1][2][3],能有效抑制幾乎所有半胱氨酸蛋白酶DUB的活性[4],但對DUB表現(xiàn)出選擇性而非其他蛋白酶,如鈣蛋白酶1或卡特普汀[3]。PR-619以低微米范圍內(nèi)的EC50值誘導(腫瘤)細胞死亡[1]。 去泛素化酶(DUB),也稱為泛素異構酶或去泛素化蛋白,執(zhí)行目標蛋白的去泛素化。泛素化后,隨后被蛋白酶體降解,是泛素蛋白質(zhì)體系(UPS)的過程。泛素蛋白質(zhì)體系(UPS)和/或自噬途徑的失靈可能導致蛋白聚集,是許多神經(jīng)退行性疾病的病理標志[2]。 在OLN-t40細胞中,建議PR-619的細胞毒性濃度范圍為7-10μM,24小時處理后,半數(shù)最大細胞毒性在9-10μM PR-619濃度下觀察到。類似于MG-132,PR-619在7-12.5μM的濃度范圍內(nèi)導致泛素化蛋白的豐度增加。在OLN-t40細胞中測試時,PR-619不像MG-132一樣抑制細胞裂解液中蛋白酶體的酶活性,但只有在存活細胞中才會被攝取[2]。一種體外系統(tǒng)顯示,PR-619能穩(wěn)定微管網(wǎng)絡并導致小型tau蛋白團聚體圍繞微管組織中心[5]。 目前還沒有任何關于動物體內(nèi)治療的結果。

產(chǎn)品性質(zhì):

Cas No.;2645-32-1

別名;2,6-二氨基-3,5-二硫氰基吡啶

化學名;(2,6-diamino-5-thiocyanatopyridin-3-yl) thiocyanate

Canonical SMILES:C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N

分子式:C7H5N5S2

分子量:223.28

溶解度:≥ 11.15mg/mL in DMSO

儲存條件:Store at -20°C

注意事項:

為了您的安全和健康,請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Mikael Altun, Holger B. Kramer, Lianne I. Willems, et al. Activity-Based Chemical Proteomics Accelerates Inhibitor Development for Deubiquitylating Enzymes. Chemistry & Biology, 2011, 18(11): 1401-1412.

[2]. Veronika Seiberlicha, Olaf Goldbauma, Victoria Zhukareva, et al. The small molecule inhibitor PR-619 of deubiquitinating enzymes affects the microtubule network and causes protein aggregate formation in neural cells: Implications for neurodegenerative diseases. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 2012, 1823(11): 2057–2068.

[3]. Iraia García-Santisteban, Godefridus J Peters, Elisa Giovannetti, et al. USP1 deubiquitinase: cellular functions, regulatory mechanisms and emerging potential as target in cancer therapy. Molecular Cancer, 2013, 12:91.

[4]. Maria Stella Ritorto, Richard Ewan, Ana B. Perez-Oliva, et al. Screening of DUB activity and specificity by MALDI-TOF mass spectrometry. Nature Communications, 2014, 5:4763.

[5]. Laura J Blair, Bo Zhang and Chad A Dickey, et al. Potential synergy between tau aggregation inhibitors and tau chaperone modulators. Alzheimer's Research & Therapy, 2013, 5:41.

 

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