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    CUDC 是一種口服生物可利用的小分子 PI3K 和 HDAC 雙重抑制劑，作用于 PI3K α 和 HDAC1 / 2 / 3 / 10，IC50 分別為 19 nm 和 1.7 nm / 5 nm / 1.8 nm / 2.8 nm [1 ].

在 WSU DLCL2 細(xì)胞中評(píng)估了雙功能 HDAC 和 PI3K 抑制劑 CUDC-907 的抗腫瘤活性。據(jù)觀察，CUDC-907 以納摩爾效力抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 CUDC-907處理后細(xì)胞周期停滯在G2/M期，細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑1表達(dá)增強(qiáng)，細(xì)胞周期蛋白B表達(dá)降低。 CUDC-907 不僅可以抑制 Akt 和 mTOR 的磷酸化，促進(jìn)組蛋白 H3 的乙?；?，還可以顯著抑制 Smad2/3 和 ERK 的磷酸化水平。 CUDC-907可能是治療系統(tǒng)性瘢痕疙瘩的候選藥物[2]。 CUDC-907 治療下調(diào) MYC 旁系同源物和 FoxM1，誘導(dǎo) G1 細(xì)胞周期停滯，并損害 SCLC 細(xì)胞的 DNA 雙鏈斷裂 (DSB) 修復(fù)能力，從而產(chǎn)生有效的抗增殖作用。此外，還發(fā)現(xiàn)CUDC-907治療增強(qiáng)了PARP抑制劑奧拉帕尼在SCLC細(xì)胞模型和PDX模型中的治療效果。機(jī)制研究表明，cudc-907 通過(guò)阻斷 DSB 修復(fù)途徑并下調(diào) myc paralogs 和 FoxM1 [3] 與奧拉帕尼協(xié)同作用。

通過(guò)將人胰腺癌Aspc-1細(xì)胞皮下注射到裸鼠體內(nèi)，建立人胰腺異種移植模型。灌胃 19 天后，每天一次 300 mg/kg cudc-907 處理的 Aspc-1 異種移植小鼠的腫瘤生長(zhǎng)與載體組相比顯著降低，T/C (%) 為 43.9% (P ? < ；0.01）。重要的是，體重沒(méi)有減輕[4]。評(píng)估了臨床級(jí) cudc-907 在纖維化小鼠模型中的體內(nèi)作用，該模型概括了特發(fā)性肺纖維化的臨床行為。氣管內(nèi)注射博來(lái)霉素后，用 35% captisol（對(duì)照）或溶解在 35% captisol 中的 1 mg/kg CUDC-907 處理小鼠。我們發(fā)現(xiàn) cudc-907 處理抑制了膠原蛋白的積累。在第 18 天，這些小鼠表現(xiàn)出博來(lái)霉素誘導(dǎo)的總肺膠原沉積的顯著減弱。此外，左肺切片的免疫組織化學(xué)染色顯示，cudc-907 處理可抑制博來(lái)霉素誘導(dǎo)的總 col1、col3 和 α-SMA [5]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：1339928-25-4

別名:CUDC-907

化學(xué)名: N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide

Canonical SMILES CN(CC1=CC2=C(S1)C(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3)OC)N4CCOCC4)C5=NC=C(C=N5)C(=O)NO

分子式:C23H24N8O4S

分子量:508.55

溶解度:≥ 25.45 mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Whitfield J R, Beaulieu M E, Soucek L. Strategies to inhibit Myc and their clinical applicability[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2017, 5: 10.

[2] Tu T, Huang J, Lin M, et al. CUDC_x001E_907 reverses pathological phenotype of keloid fibroblasts in vitro and in vivo via dual inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling and HDAC2[J]. International journal of molecular medicine, 2019, 44(5): 1789-1800.

[3] Ma L, Bian X, Lin W. The dual HDAC-PI3K inhibitor CUDC-907 displays single-agent activity and synergizes with PARP inhibitor olaparib in small cell lung cancer[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2020, 39(1): 1-14.

[4] Fu X, Zhang X, Yang H, et al. CUDC-907 displays potent antitumor activity against human pancreatic adenocarcinoma in vitro and in vivo through inhibition of HDAC6 to downregulate c-Myc expression[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2019, 40(5): 677-688.

[5] Zhang W, Zhang Y, Tu T, et al. Dual inhibition of HDAC and tyrosine kinase signaling pathways with CUDC-907 attenuates TGFβ1 induced lung and tumor fibrosis[J]. Cell death & disease, 2020, 11(9): 1-13.